1. AZEPINE, BENZODIAZEPINE, OSSEPINE, DIBENZOSSAZEPINE,
TIEPINE E BENZOTIAZEPINE
12. PIRIDINE, 1,4-DIIDROPIRIDINE E PIPERIDINE
433. CHINOLINE, CHINOLONI, ACRIDINE E ISOCHINOLINE
795. PIRIMIDINE, BARBITURICI, PURINE E NUCLEOSIDI MODIFICATI
1296. PIRIDAZINE, PIRAZINE E PTERIDINE
1657. CHINAZOLINE, CINNOLINE, FTALAZINE E CHINOSSALINE
1758. OSSAZINE, FENOSSAZINE, FENAZINE, DIOSSINE E DITIANI
1899. FENOTIAZINE E TIOXANTENI
19710. TRIAZINE E TETRAZINE
20711. PIRANI, PIRONI, SALI DI PIRILIO, BENZOPIRANI, BENZOPIRONI
12. PIRROLI, FURANI E TIOFENI
23913. INDOLI, ISOINDOLI, CARBAZOLI, BENZOFURANI E BENZOTIOFENI
27914. IMIDAZOLI, 4,5-DIIDROIMIDAZOLI, IDANTOINE, OSSAZOLI, TIAZOLI
15. PIRAZOLI, INDAZOLI, ISOSSAZOLI E ISOTIAZOLI
34316. OSSADIAZOLI, TIADIAZOLI, TRIAZOLI E TETRAZOLI
36517. AZETIDINE, MONOBATTAMI, PENICILLINE, CEFALOSPORINE,
18. OSSIRANI E TIIRANI
40319. AZIRINE , AZIRIDINE, DIAZIRINE, DIAZIRIDINE E OSSAZIRIDINE
41721. NOMENCLATURA DEI COMPOSTI ETEROCICLICI
451AZEPINE, BENZODIAZEPINE, OSSEPINE,
DIBENZOSSAZEPINE, TIEPINE E BENZOTIAZEPINE
Composti eterociclici condensati con l’anello benzenico
2Sistemi ad anelli eterociclici condensati
3Preparazione delle 1H-azepine sostituite in
1per espansione dell’anello aziridinico
4Preparazione mediante isomerizzazione di valenza
6Sintesi di 1-metilesaidroazepin-4-one
8Farmaci: azelastina, cetiedil, meptazinolo, glisoxepide
8Farmaci: benazepril, fenoldopam
111.5 5H-Dibenzo[b, f]azepine
11Farmaci: carbamazepina, opipramolo, oxcarbazepina
12Sintesi della carbamazepina
12Sintesi dell’opipramolo
131.6 10,11-Diidro-5H-dibenzo[b, f]azepine
14Farmaci: imipramina, desipramina, clomipramina, trimipramina
14Sintesi dell’imipramina
15Sintesi della desipramina
151.8 2,3-Diidro-1H-1,4-diazepine
161.10 1,4-Benzodiazepine
17Derivati di 5-aril-2-ammino-1,4-benzodiazepine 4-ossido
17Sintesi del clordiazepossido
17Meccanismo dell’allargamento dell’anello della chinazolina 3-ossido
18Derivati di 5-aril-1,4-benzodiazepin-2-one
19Clonazepam, flurazepam, nitrazepam, bromazepam, diazepam,
prazepam, flunitrazepam
19Preparazione mediante reazione di o-amminobenzofenoni
con -amminoesteri
20Preparazione con il metodo a tre passaggi
22Derivati di 3-idrossi-1,4-benzodiazepin-2-one
23Preparazione mediante trasposizione
delle 1,4-benzodiazepine 4-ossido
231.11 1,4-Benzodiazepine fuse con l’anello 1,2,4-triazolico
Farmaci: triazolam, alprazolam, flumazenil, midazolam
261.12 1,4-Diazepine fuse con l’anello tiofenico e 1,2,4-triazolico
28Farmaci: etizolam, brotizolam
281.13 1,5-Benzodiazepine
31Condensazione di 1,2-diamminoareni con composti 1,3-dicarbonilici
311,5-Benzodiazepine da -alchinilchetoni
311.14 Dibenzo-1,4-diazepine
32Sintesi della clozapina
321.15 1,5-Benzodiazepine fuse con l’anello tiofenico
33Sintesi della olanzapina
33Sintesi dell’ossepina dall’1,4-cicloesadiene
351.18 Dibenzo-1,4-ossazepine
36Farmaci: amoxapina, loxapina
361.19 Tiepine, tiepani e benzoderivati
371.20 Benzo[1,5-b]tiazepine
371.21 Dibenzo[b, f ]1,4-tiazepine
40Sintesi della quetiapina
40PIRIDINE, 1,4-DIIDROPIRIDINE E PIPERIDINE
Farmaci: isoniazide, iproniazide, nicotinammide, acrivastina,
tazarotene, loratadina, desloratadina, disopiramide
49Erbicidi: clopiralid, picloram, triclopyr, clodinafop-propargile,
fluroxypyr, fluazifop butile
502.2 Reazioni delle piridine
50Farmaci: amrinone, milrinone
56Erbicidi: paraquat, diquat
582.4 Alchilderivati della piridina
582.5 Imidazo[1,2-a]piridine
60Farmaci: nifedipina, nicardipina, nitrendipina, amlodipina, felodipina,
isradipina, nisoldipina, nimodipina, lacidipina, lercanidipina, manidipina
61Preparazione delle 1,4-diidropiridine con sostituenti identici
Sintesi della nifedipina
63Preparazione delle 1,4-diidropiridine sostituite in modo asimmetrico
Sintesi della nitrendipina
65Sintesi della nicardipina
66Farmaci a struttura piridinonica: deferiprone
672.7 4,5,6,7-Tetraidrotieno[3,2-c]piridine
e 4,5,6,7-tetraidrotieno[2,3-c]piridine
67capitolo 00(pag 30).indd 11 23-07-2007 9:37:18
Farmaci: ticlopidina, clopidogrel, tinoridina
67Sintesi della ticlopidina
69Farmaci: fentanile, petidina o meperidina, levorfanolo, oxicodone,
naloxone, naltrexone, mepivacaina, donepezil, finasteride, ebastina,
fexofenadina, terfenadina, aloperidolo, bromperidolo, roxatidina acetato,
pipamperone, benzatropina, cloperastina, nalorfina, codeina, diidrocodeina,
clebopride, repaglinide, primaperone, paroxetina, flecainide
69Sintesi dell’aloperidolo
74Sintesi della mepivacaina
75Sintesi della benzatropina
76Sintesi della nalorfina
77Sintesi del levorfanolo
78CHINOLINE, CHINOLONI, ACRIDINE E ISOCHINOLINE
Farmaci: clorochina, primachina, amodichina, meflochina,
idrossiclorochina, dibucaina, topotecan, irinotecan, montelukast
88Sintesi della clorochina
893.2 2-Chinoloni e 4-chinoloni
91Sintesi di Conrad-Limpach e sintesi di Knorr
91Sintesi di Gould-Jacobs
92Farmaci a struttura 2-chinolonica: procaferolo
94Farmaci antibatterici a struttura 4-chinolonica: acido oxolinico,
ciprofloxacina, sparfloxacina, moxifloxacina, lomefloxacina,
gatifloxacina, garenoxacina, pefloxacina, norfloxacina
94Sintesi dell’acido oxolinico
953.3 Reazioni delle chinoline
969-Cloroacridine mediante ciclizzazione con ossicloruro di fosforo
99Acridoni mediante ciclizzazione con acidi N-fenilantranilici
100Farmaci: atebrima, mepacrina o chinacrina, etacridina
100Sintesi dell’etacridina
101Sintesi di Pictet-Gams
102Sintesi di Bischler-Napieralski
103Sintesi di Pomeranz-Fritsch
1053.6 Tetraidroisochinoline
107Sintesi di Pictet-Spengler
107Farmaci: tretochinolo, moexipril
1083.7 Reazioni delle isochinoline
108Formule di proiezione di Fischer dei monosaccaridi
113Nomenclatura D,L per i monosaccaridi
114Strutture furanosiche e piranosiche
115Rappresentazione delle molecole cicliche dei monosaccaridi
116Formule di proiezione di Haworth
116Formule conformazionali
117Regole per disegnare le conformazioni a sedia dei carboidrati
118Mutarotazione dei carboidrati
119Nomenclatura dei glicosidi
123Farmaci: ranimustina, gentamicina C1, paromomicina,
netilmicina, lincomicina
127PIRIMIDINE, BARBITURICI, PURINE
Reazioni dei composti 1,3-dicarbonilici con ammidine, guanina,
Reazioni dei -chetoesteri oppure degli esteri malonici con ammidine,
Farmaci: minoxidil, trimetoprim, sulfadiazina, epirizolo, pirimetamina,
Sintesi del trimetoprim
133Erbicidi: azimsulfuron, bromacil, lenacil, terbacil, bensulfuron-metile
134Fungicidi: bupirimate, etirimol, fenarimol, dimetirimol
134Farmaci a struttura pirazolopirimidinonica: sildenafil o viagra, vardenafil
135Sintesi del sildenafil
136Farmaci a struttura pirido[2,3-d]pirimidinica:
acido pipemidico, acido piromidico
137Farmaci a struttura tetraidro-4H-pirido[1,2-a]pirimidinica: risperidone
137Barbitale, fenobarbitale, mefobarbitale, pentobarbitale, butabarbitale,
secobarbitale, butalbitale, amobarbitale, tiopentale e tioamilale
137Sintesi dei barbiturici
138Sintesi del pentobarbitale
141Sintesi del fenobarbitale
142Sintesi del tiopentale
1435.3 Purine o imidazo[4,5-d]pirimidine
143Sintesi della teofillina
146Farmaci: acefillina, proxifillina, azatioprine, mercaptopurina
1465.4 Basi pirimidiniche
147Farmaci a struttura citosinica: cidofovir, flucitosina
148Sintesi della flucitosina
148Farmaci a struttura uracilica: fluorouracile, urapidile, tegafur
148Sintesi dell’adenina dall’acido urico
149Sintesi di Traube della guanina
150Farmaci a struttura tioguaninica: tioguanina
150Sintesi della tioguanina
1505.6 Nucleosidi pirimidinici modificati
151Farmaci: zidovudina o azidotimidina, stavudina, citarabina, zalcitabina,
gemcitabina, idoxuridina, floxuridina, trifluridina, capecitabina
152L-Nucleosidi: lamivudina,
153Nucleosidi con base eterociclica modificata: ribavirina, pentostatina
1545.7 Nucleosidi purinici modificati
154Farmaci: didanosina, vidarabina
155aciclovir, ganciclovir, penciclovir, valaciclovir, famciclovir
155Nucleosidi carbociclici: abacavir
1565.8 Acidi nucleici e oligonucleotidi
157Sintesi automatica di oligonucleotidi in fase solida
160PIRIDAZINE, PIRAZINE E PTERIDINE
Reazione dei composti 1,4-dicarbonilici ,-insaturi con idrazina
166Reazione di 1,4-dichetoni con idrazina
166Preparazione attraverso la reazione di Diels-Alder
166Utilizzazione di 1,2-dichetoni
167Reazione degli esteri -chetocarbossilici con idrazina
167Erbicidi: piridate, norflurazon
167Da composti 1,2-dicarbonilici e 1,2-diammine
168Dimerizzazione degli -amminochetoni
169Farmaci: amiloride, trimetazidina, glipizide, cetirizina, mirtazapina,
pirazinamide, pipobromano, rifampicina, dexrazoxano
169Sintesi di Gabriel-Isay
172Farmaci: metotrexato, triamterene
173CHINAZOLINE, CINNOLINE, FTALAZINE E CHINOSSALINE
Sintesi da sali di arildiazonio e nitrili
176Sintesi di Niementowski dei chinazolin-4(3H)-oni
176Farmaci che contengono il nucleo della chinazolina:
prazosina, doxazosina, terazosina
177Sintesi della prazosina
179Farmaci che contengono il nucleo del chinazolin-2(1H)-one:proquazone . .
178Farmaci che contengono il nucleo del chinazolin-4(3H)-one:
metaqualone, raltitrexed, metolazone
178Sintesi di 4-aril-2-clorometilchinazoline 3-ossido
180Trasposizione delle chinazoline 3-ossido a 1,4-benzodiazepine
180Sintesi di Widman-Stoermer
181Condensazione dell’idrazina con gli 1,2-diacilbenzeni
184Farmaci: idralazina, azelastina
185Reazione delle o-fenilendiammine con i composti 1,2-dicarbonilici
186Erbicidi: quizalofop-etile
187OSSAZINE, FENOSSAZINE, FENAZINE, DIOSSINE E DITIANI
Sintesi della morfolina
189Farmaci: fendimetrazina, trimetozina, viloxazina
189Sintesi della fendimetrazina
190Autocondensazione di o-amminofenoli
191Ciclizzazione di 2-idrossi-2,4’-dinitrodifenilammine
191Condensazione delle o-fenilendiammine con o-chinoni
192Ossidazione delle 2-amminodifenilammine
1928.4 Diossani e diossine
192Sintesi di 1,4-diossano
193Dibenzo-1,4-diossine policlorurate
1931,3-Ditiani 2-monosostituiti
194Reazioni degli 1,3-ditiani
194Tionazione della difenilammina e derivati
197Ciclizzazione a partire da difenilsolfuri
197Fenotiazine N-sostituite
198Farmaci: clorpromazina, prometazina, profenamina,
acido metiazinico, levopromazina, proclorperazina, perfenazina,
trifluoperazina, flufenazina, dixirazina, tioridazina, periciazina
199Sintesi della clorpromazina
200Sintesi della perfenazina
201Farmaci: clorprotixene, tiotixene, clopentixolo, flupentixolo, metixene
202Sintesi del clorprotixene
203Trimerizzazione dei nitrili
207Trimerizzazione dell’acido cianico
208Trimerizzazione del cloruro di cianogeno
208Trimerizzazione della cianammide
208Farmaci: almitrina, clorazanile, azacitidina, altretamina
209Sintesi dell’altretamina
209Erbicidi: atrazina, clorsulfuron, hexazinone, prometrin, metsulfuron,
simazina, triasulfuron, prosulfuron, dipropetryn
209Insetticidi: cyromazine
211Reazione dei composti 1,2-dicarbonilici con le acilidrazine
211Reazione dei composti 1,2-dicarbonilici con gli amidrazoni
212Reazione dei composti 1,2-dicarbonilici con semicarbazide
212Farmaci: lamotrigina, ceftriaxone
213Erbicidi: metribuzin, metamitron
213Trasposizione termica delle ciclopropenilazidi
213Ossidazione di 1-amminopirazoli
214Reazione dei nitrili con idrazina
214Pesticidi: clofentezina
215PIRANI, PIRONI, SALI DI PIRILIO,
BENZOPIRANI, BENZOPIRONI E FLAVONOIDI
Preparazione dei 2H-piran-2-oni
217Farmaci: kawain, lovastatina
218Preparazione dei 4H-piran-4-oni
218Ciclizzazione ossidativa degli 1,5-dichetoni saturi
221Ciclizzazione degli 1,5-dichetoni insaturi
22111.3 Benzopirani e benzopironi
222Sintesi di Knoevenagel
224Farmaci: dicumarolo, warfarin, acenocumarolo, bucumololo, novobiocina . .
225Sintesi del dicumarolo
227Psoralene, metossalene, bergaptene
227Sintesi da o-idrossiaril-1,3-dichetoni
229Farmaci: flavoxate, amlexanox
229Sintesi da o-idrossiaril-1,3-dichetoni
231Ossidazione di 2-idrossicalconi con perossido di idrogeno alcalino
233Sali di benzopirilio, sali di flavilio e sali di xantilio
234Preparazione dei sali di 2-fenilbenzopirilio
234Reazione della o-idrossibenzaldeide con i chetoni
234Reazione delle o-idrossibenzaldeidi con derivati dell’acetofenone
236PIRROLI, FURANI E TIOFENI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Farmaci: atorvastatina, tolmetin, clopirac, fluvastatina, ketorolac
248Farmaci: enalapril, sulpiride, sultopride, bepridile, captopril,
fosinopril, prociclidina, lisinopril, ramipril, piracetam
256Sintesi della prociclidina
261Sintesi di Feist-Benary
263Farmaci: ranitidina, furosemide, nifuratel, furazolidone, dantrolene
265Sintesi della ranitidina
266Sintesi della furosemide
268Sintesi di derivati del furano
271Reazioni del furfurolo
272Farmaci: rofecoxib, griseofulvina
273Tiofeni da derivati diacetilenici
275Farmaci: ticlopidina, clopidogrel, tinoridina, olanzapina, etizolam,
brotizolam, ketotifene, brinzolamide, sufentanil, pizotifene
275Erbicidi: dimethenamid
277INDOLI, ISOINDOLI, CARBAZOLI, BENZOFURANI
Farmaci: indometacina, pindololo, sertindolo, molindone, zafirlukast,
tropisetrone, fluvastatina, acemetacina, pergolide, metilergometrina,
sumatriptan, rizatriptan, naratriptan, zolmitriptan, eletriptan, almotriptan . .
288Sintesi di sumatriptan
290Sintesi dell’indometacina
292Sintesi di naratriptan
29213.2 Diidro e ottaidroindoli
297Farmaci: indapamide, ropinirolo, trandolapril, perindopril
297Sintesi dell’indapamide
297Farmaci: clortalidone, indobufene
298Sintesi del clortalidone
299Sintesi di Graebe-Ullmann
300Sintesi da nitrocomposti e trietilfosfito
301Farmaci: carazololo, carprofene, carvedilolo, ondansetrone
302Reazione di o-formilfenoli e o-acilfenoli con -alogenochetoni
303Ciclizzazione di -arilossichetoni
304Ciclizzazione di -arilossiacetaldeidi acetali
305Farmaci: amiodarone, benziodarone
305Sintesi dell’amiodarone
305Erbicida: ethofumesate
30813.6 1,3-Diidrobenzo[c]furani
309Da o-mercaptobenzaldeide con -alogenochetoni
310Da tiofenati con -alogenochetoni
310Ciclizzazione di -ariltioacetaldeidi acetali
311Farmaci: raloxifene, sertaconazolo, zileuton
311IMIDAZOLI, 4,5-DIIDROIMIDAZOLI, IDANTOINE,
OSSAZOLI, TIAZOLI E BENZODERIVATI
Reazione degli -acilamminochetoni con ammoniaca
314Reazione di -alogenochetoni o -idrossichetoni con ammidine
315Farmaci: cimetidina, secnidazolo, tioconazolo, clotrimazolo, losartan,
butoconazolo, eprosartan, ketoconazolo, ondansetrone, pilocarpina,
metronidazolo, dacarbazina, tinidazolo, tiamazolo, enoximone, miconazolo
318Sintesi della cimetidina
320Farmaci: mizolastina, lansoprazolo, omeprazolo, pantoprazolo sodico,
rabeprazolo sodico, pimobendan, telmisartan, mebendazolo
322Fungicidi: carbendazim, tiabendazolo
323Farmaci a struttura 1,3-diidro-2H-benzimidazol-2-one:
14.3 2-Imidazoline o 4,5-diidroimidazoli
324Farmaci: clonidina, tizanidina, antazolina, fentolamina, tolazolina
324Sintesi della clonidina
325Reazione delle 1,2-diammine con aldeidi o chetoni
326Farmaci: apraclonidina
32614.5 Imidazolidin-2,4-dioni o idantoine
326Reazione degli -amminoacidi con acido isocianico
327Ciclizzazione idantoinica di Bucherer-Bergs
327Farmaci: fenitoina, mefenitoina, nitrofurantoina, dantrolene
328Sintesi della fenitoina
328Farmaci a struttura imidazo[1,2-a]piridinica: zolimidina
328Farmaci a struttura tetraidroimidazo[2,1-b]tiazolica: levamisolo
328Reazioni degli imidazoli
330Sintesi di Robinson-Gabriel
331Reazione degli -alogenochetoni con ammidi
332Reazione degli -acilossichetoni con ammoniaca
333Reazione degli o-amminofenoli con acidi carbossilici o loro derivati
334Farmaci: benoxaprofene
334Erbicida: fenoxaprop-etile
33514.8 4,5-Diidroossazoli o 2-ossazoline
335Reazione di -amminoalcoli con acidi carbossilici
335Preparazione dei 5-ossazoloni mediante condensazione
intramolecolare di N-acilamminoacidi
336Farmaci: rilmenidina, linezolid
336Reazione tra -alogenochetoni e tiourea
340Farmaci: nizatidina, famotidina
340Farmaci: letosteina, etozolina, rosiglitazone
341Reazione degli o-amminotiofenoli con acidi carbossilici o loro derivati
341Farmaci: riluzolo, pramipexolo
341Erbicida: metabenztiazuron
342